劉備取得益州后根本不想歸還荊州，孫權便趁劉備西征入川的時候，悄悄給妹妹寫信謊稱吳國太病重，想將孫夫人和阿斗騙到東吳，然后用阿斗換回荊州。好像來來回回就這么一條計策。孫夫人不辨真偽，匆匆攜阿斗登船回吳國，諸葛亮派趙云勒兵斷江留住了阿斗，只放孫夫人一人回東吳。孫夫人到了東吳后才知吳國太根本沒有病。從此以后，孫夫人留在了東吳，被迫還是自愿不得而知，只是與劉備再也沒有見面，他們的夫妻生活大約就持續了三年。

當初孫夫人雖然也有溫存的一面，但日常倚仗兄長的勢力不把劉備放在眼里，一向說一不二，不僅左右大將都怕她三分，劉備也不敢違怫。而且孫夫人從東吳帶來一批吏卒，在蜀地縱橫不法，誰都無法約束，好像是閨中的敵國，時刻還必須加以防備孫夫人手中的刀劍。等孫夫人回到了東吳，劉備回想起的只有那些提心吊膽的感覺，所以也不派使者去東吳迎接孫夫人。

劉備最后一位夫人吳氏是陳留人，少年時失去雙親，她的父親一向與益州牧劉焉有舊交，因此舉家隨劉焉進入蜀地。劉焉心有異志，他聽看相者說吳氏以后會大貴，便想納吳氏為妾，但是苦于自己與吳氏的父親是莫逆之交，與吳氏的輩分不相當，就只好讓自己的兒子劉瑁娶了吳氏。劉瑁死后吳氏寡居。公元214年夏天劉備取得益州城，群臣勸劉備聘娶吳氏。劉備心疑自己與劉瑁同族在禮法上不妥。法正說：“若論起親疏，您與劉瑁比得上晉文公與子圉的關系么？”于是劉備決定納吳氏為夫人。吳氏雖然寡居再嫁，但艷麗不減當年，劉備重新領略了空曠已久的溫柔滋味。

建安二十四年，劉備稱漢中王，立吳夫人為漢中王后。章武元年夏五月，劉備稱帝立吳后為皇后。

孫權難以收回荊州，又想與關羽結為兒女親家，但關羽不僅拒絕了孫權，還以“虎女焉配犬子”的話來鄙夷孫權。孫權出離憤怒，派呂蒙攻打荊州。關羽大意失荊州敗走麥城，以至于身首異處。

劉備一心要為二弟報仇，不顧諸葛亮等大臣的勸阻，傾全蜀的二十萬兵力連營七百里進攻東吳。孫權提出“歸還荊州，送還夫人”的講和條件，孫夫人也附密札，敘述夫妻之情與相思之苦，都被報仇心切的劉備一口回絕了。東吳大將陸遜用計火燒劉備的連營，劉備與剩下的不到一萬士兵敗潰逃回白帝城。在彝陵之戰劉備被東吳一把火燒了連營之后，孫尚香聽到傳言以為劉備已經死了，她在長江邊祭奠完劉備后投江殉情而死。今天繡林鎮北郊長江南岸還有一座望夫臺，據說是孫夫人曾在此遙望夫歸，望夫臺上的腳印至今仍然依稀可辨。

劉備聽到噩耗不禁又想起了孫夫人的好處，加上這一仗使勤苦半生建立起來的蜀國元氣大傷，于是他懨懨成病。六十三歲的劉備自知不起，將阿斗托付給諸葛亮等五個大臣后離開了人世。劉禪即位，謚劉備為漢昭烈皇帝，秋八月葬于惠陵。

延熙八年吳后去世。起初甘夫人去世后葬在南郡。章武二年追謚為皇思夫人，遷葬于蜀國，靈柩還沒有到，劉備已經在白帝城去世。丞相諸葛亮上表后主劉禪追謚甘夫人為昭烈皇后，與劉備合葬在一起。